Фотостарение

Понятие «фотостарение» было впервые введено в 1986 году и описывает эффекты хронического ультрафиолетового (УФ) воздействия света на кожу [Kligman L.H., Kligman A.M., 1986]. Среди клинических признаков фотоста­рения: сухость; наличие отдельных участков темной/светлой пигментации; пожелтение; глубокие морщины или сильно выраженная атрофия; различ­ные виды телеангиэктазии; предопухолевые язвы; вялость; «кожеподобный» внешний вид [Yaar М. et al., 2002]. Другими признаками фотостарения явля­ются, среди прочих, эластоз (явление, при котором кожа становится грубой, желтой, «вымощенной» морщинами) и явление actinic purpura (состояние, при котором легко образуются синяки, что объясняется хрупкостью стенок сосудов дермы) [Gilchrest В.А., 1990]. В противоположность описанным явлениям, хронологическое (естественное) старение кожи характеризуется рыхлостью и образованием тонких морщин, а также развитием доброкачест­венных образований, таких как себорейные кератозы и ангиомы, но не связа­но с увеличением пигментации или образованием глубоких морщин, харак­терных для фотостарения [Yaar М. et al., 2002].

Между двумя рассматриваемыми процессами старения имеются также раз­личия на микроскопическом уровне. В коже, подверженной хронологическому старению, эпидермис атрофирован, с уплощением границы между дермой и эпи­дермисом и потерей эпидермальных тяжей [Kurban R.S., Bhawan J., 1990]. Кроме того, дерма становится тоньше, с сокращением числа фибробластов и снижени­ем уровней коллагена [Varani J., et al., 2000]. В то же время для кожи, подверг­шейся фотостарению, могут быть характерны возросшая толщина эпидермиса или выраженная атрофия эпидермиса. Наиболее выраженным гистологическим изменением является накопление содержащего эластин материала непосредс­твенно под границей между дермой и эпидермисом, известное как солнечный эластоз [Lavker R.M., 1995]. При этом имеет место нарушение структуры кол­лагена, составляющего свыше 90% всех белков кожи [Bernstein E.F. et al., 1996].

Механизм фотостарения. Коллаген - один из главных элементов, со­ставляющих кожу человека, который в значительной степени придает коже присущую ей прочность. Кожные фибробласты вырабатывают молекулы прекурсора, именуемого проколлагеном, который затем преобразуется в кол­лаген. В процессе выработки коллагена участвуют два важных регулятора: трансформирующий фактор роста (TGF)-P и белок-активатор (AP)-l. TGF-P представляет собой цитокин, который способствует выработке коллагена [Massague J., 1998]. АР-1 - транскрипционный фактор, который угнетает вы­работку коллагена и активирует распад коллагена [Kang S. et al., 1997]. Кол­лаген в коже претерпевает непрерывные преобразование и ремоделирование, где важная роль отводится TGF-P и АР-1. TGF-p способствует образованию коллагена, а АР-1 способствует распаду коллагена за счет активации фермен­тов, именуемых матричными металлопротеиназами (ММП).

Когда кожа оказывается подверженной действию солнечного света, УФ- излучение поглощается молекулами кожи, в результате чего могут образо­вываться вредные соединения, известные как активные формы кислорода (АФК), которые, в свою очередь, вызывают «окислительное повреждение» клеточных компонентов, таких как стенки клеток, липидные мембраны, ми­тохондрии и ДНК. Эти АФК также играют важную роль в изменениях на молекулярном уровне. Облучение кожи ягодиц человека силой 2 MED (т. е. в количестве, двукратно превышающем дозу УФА/УФВ, вызывающую едва за­метное покраснение кожи - минимальную эритемную дозу) в течение 15 ми­нут вызывает повышение выработки перекиси водорода, являющейся одной из АФК [Kang S. et al., 2003]. За это же время уровень АР-1, который стиму­лирует распад коллагена, повышается и остается повышенным в течение, по меньшей мере, 24 часов после облучения УФ [Fisher G.J. et al., 1996]. Кроме того, в течение 24 часов после облучения УФ заметно возрастает уровень активируемых под действием АР-1 разлагающих коллаген ММП [Fisher G.J. et al., 1996]. В течение 24 часов после получения единичной дозы облучения УФ появляются признаки распада коллагена [Fisher G.J. et al., 1997] (рис. 14).

Итак, облучение УФ приводит к образованию АФК и индукции АР-1, что вызывает повышенную выработку ММП с последующим ускоренным распа­дом колагена. Кроме того, облучение УФ приводит к снижению выраженнос­ти TGF-P^ - одного из представителей семейства TGF-p. Как отмечалось выше, TGF-P способствует выработке коллагена; поэтому снижение выраженности TGF-P вызывает снижение выработки коллагена. Исследователями доказано снижение интенсивности синтеза проколлагена в течение 8 часов после облу­чения УФ [Quan Т. et al., 2002]. Именно активизация распада и уменьшение вы­работки коллагена лежат в основе процесса фотостарения. Каждый удар УФ-лу- чей вызывает реакцию с образованием микротравмы, которая впоследствии не может быть полностью излечена. Таким образом, на коже остается невидимый «солнечный шрам». Многократное нанесение таких УФ-ударов на протяжении жизни человека в конце концов приводит к появлению видимого «солнечного шрама», проявляющегося в виде заметной морщины [Kang S. et al., 2001].

В целом молекулярные изменения, лежащие в основе фотостарения, счита­ются увеличением или усилением молекулярных изменений, связанных с хроно­логическим старением кожи [Fisher G.J. et al., 2002]. В постаревшей коже наблю­дается более высокий по сравнению с молодой кожей уровень АР-1 [Chung J.H. et al., 2000]. Кроме того, в постаревшей коже человека отмечается более активная деятельность ММП, что связано с ростом уровня распавшегося коллагена (ко-

торый у пожилых людей в 4 раза выше, чем у молодых) [Fisher G.J. et al., 2002]. Наконец, в постаревшей коже человека снижен синтез проколлагена типов I и III [Varani J. et al., 2000]. Сочетание активизации распада коллагена и замедле­ния синтеза нового коллагена приводит к общему снижению уровня коллагена в дерме. Такие молекулярные изменения, наблюдаемые в коже, постаревшей естественным образом, напоминают изменения, связанные с фотостарением. Это говорит в пользу представления о том, что фотостарение накладывается на изменения, связанные с хронологическим старением кожи, и усиливает их.

Полагают, что хронологическое старение является результатом действия нескольких факторов. При этом считается, что важную роль в описываемом процессе играет выработка АФК. В соответствии с теорией, объясняющей старение образованием свободных радикалов, старение есть следствие накоп­ления окислительного повреждения с течением времени из-за образования избытка АФК в результате аэробного метаболизма [Hensley К., Floyd R.A., 2002]. В постаревшей коже образование АФК происходит более активно. Как отмечалось ранее, образование АФК представляет собой определяющий шаг на пути молекулярных преобразований, приводящих в итоге к активизации распада коллагена. Вышеупомянутая теория старения как результата дейс­твия свободных радикалов также убедительно объясняет молекулярные из­менения, связанные с хронологическим старением.

Лазерная терапия в косметологии и дерматологии